國立陽明交通大學醫學院 生理學科暨研究所/微菌叢研究中心吳莉玲老師及其研究團隊
我們的腸道菌並不是靜態存在,它們隨著一生的不同階段、生活環境和飲食型態不斷變化。雖然部分菌種相對穩定,但更多菌會隨著嬰兒期、成年期到老年的過程而重新洗牌。從出生開始,嬰兒透過分娩方式、哺乳與環境逐步獲得腸道菌群,這些菌隨著年齡而發展,並在成年期達到相對穩定與多樣化的狀態,直到老年仍持續影響著健康。這些菌群在體內扮演著四大功能:免疫調控、代謝平衡、腸道結構支持與神經互動。換句話說,腸道菌不只是「幫助消化」也不是附屬品,而是和我們一起進化的「隱形器官」,更深刻影響了身體與心理的健康。
隨著基因定序、生物資訊學與「培養學(culturomics)」技術的進步,科學家能夠更細緻地描繪腸道菌群的多樣性與功能。研究發現,雖然某些菌群是相對保守、大家共有的「核心菌」,但仍有許多菌會因年齡、地理位置、生活方式和健康狀態而改變。例如,原始部落與現代城市居民的腸道菌相差異顯著,甚至會反映在免疫與代謝健康上。
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過去十年,隨著基因定序與生物資訊學的進步,我們才逐漸理解腸道菌與肥胖、糖尿病、脂肪肝,甚至憂鬱症的關聯。這些認識也啟發了新型治療策略,例如益生菌、益生元、合生元以及糞菌移植,讓「調整腸道菌」成為潛在的醫療手段。
而在臨牀上,治療肥胖與脂肪肝的藥物正快速發展。近期的一篇 Metabolism (2024) 系統性回顧比較了5大類藥物:
GLP-1類藥物與多重激動劑:能顯著減少肝脂肪與體重,並改善血糖。
FGF-21類似物:對肝纖維化的改善尤其突出。
THR-β激動劑:兼顧降肝脂肪與改善血脂。
Pan-PPAR激動劑:在肝功能與葡萄糖代謝上有獨特優勢。
這些藥物的設計出發點是直接作用於代謝或肝臟,但我們不能忽略腸道菌的潛在角色。已有研究顯示,GLP-1 類藥物可以間接調整腸道菌群與膽汁酸代謝;FGF-21 與 PPAR 通路也與短鏈脂肪酸(SCFAs)和腸菌產物密切相關。換句話說,這些藥物的真正效果,很可能需要腸道菌的「小幫手」。
回頭看2019年的基礎研究,腸道菌已被確認是免疫、代謝與神經的核心調控者;再看2024年的臨牀藥物試驗,我們看到的是「從分子到人體」的實際轉譯。這樣的串聯給我們一個重要啟示:未來肥胖與脂肪肝的治療,將不只是藥物與生活習慣的二分法,而是「藥物 × 腸道菌 × 生活方式」的三角互動。也許,下一波突破會是「針對腸道菌設計的代謝藥物」,或者是「益生菌與 GLP-1 類藥物的聯合療法」。畢竟,要真正解決肥胖與脂肪肝,必須同時顧及宿主與牠體內這個龐大的微生物生態系。(國立陽明交通大學醫學院 生理學科暨研究所/微菌叢研究中心吳莉玲老師及其研究團隊)
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標題:腸道菌不愧是「隱形器官」 4大功能成未來醫療新手段
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